新闻中心
News Center
2023 WCLC | 中国生物制药安罗替尼和贝莫苏拜单抗展现中国立异实力
宣布时间：2023-09-12
2023年天下肺癌大会（WCLC）于外地时间9月9-12日在新加坡召开，，来自全球上百个国家的专业人士参会，，配合探讨肺癌和胸部肿瘤最前沿治疗希望。。时代，，中国生物制药旗下焦点企业正大天晴药业集团1类立异药安罗替尼（小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂）和贝莫苏拜单抗（Benmelstobart，，TQB2450，，PD-L1抑制剂）多项临床研究效果入选口头报告、、壁报，，在天下舞台展现中国立异实力。。
改善恒久生涯
普遍期小细胞肺癌一线治疗新曙光
贝莫苏拜单抗
贝莫苏拜单抗是正大天晴研发的全新序列的立异抗PD-L1人源化单克隆抗体，，可阻止PD-L1与T细胞外貌的PD-1和B7.1受体连系，，使T细胞恢复生性，，从而增强免疫应答。。贝莫苏拜单抗上市申请已于2023年1月递交国家药品监视治理局并获得受理，，现在正在评审中，，申报的顺应症为联合安罗替尼和依托泊苷及卡铂一线治疗普遍期小细胞肺癌。。
小细胞肺癌(SCLC)是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，，呈现转移早、、扩散快等特征，，因此大部分患者在就诊时已达普遍期，，5年生涯率缺乏10%。。近年来，，随着免疫治疗的泛起，，普遍期小细胞肺癌一线治疗有所改善，，但免疫联合化疗的治疗模式仅显示出2-4个月的OS获益，，改善恒久生涯仍然是临床亟待解决的问题。。既往的临床前研究效果提醒，，有限的生涯获益可能归因于小细胞肺癌重大的肿瘤微情形，，主要体现为免疫抑制、、高血管天生及血管化。�；；诖�，，预期免疫联合抗血管天生治疗连系标准化疗将有可能爆发更为优异的效果。。
在一项随机、、双盲、、平行比照、、多中心III期的ETER701研究临床中，，既往未经系统治疗的ES-SCLC患者 1:1:1 随机分为三组，，划分接受贝莫苏拜单抗+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后接纳贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持、、接受慰藉剂+安罗替尼+依托泊苷+卡铂后接纳慰藉剂+安罗替尼维持、、接受慰藉剂+依托泊苷+卡铂后接纳慰藉剂维持。。主要终点为自力影像评估委员会(IRC)评估的总生涯期（OS）及无希望生涯期（PFS），，次要终点包括研究者评估的PFS、、客观缓解率（ORR）、、疾病控制率（DCR）、、缓解持续时间（DOR）及清静性等。。
图1 研究设计
主要终点中，，两组人群中IRC评估的中位PFS保存显著差别，，且为历史最高值，，划分为6.93m vs 4.21m，，HR=0.32(95%Cl 0.26-0.41) ; p<0.0001。。
图2 ITT人群PFS
IRC评估的中位OS亦有较为显著的差别，，远高于既往研究，，为历史最高值，，划分为19.32m vs 11.89m，，HR=0.61(95%Cl 0.46-0.79); p=0.0002。。
图3 ITT人群OS
次要终点中两组ORR比照为81.3% vs 66.8%，，中位DoR远高于比照组，，为5.75m vs 3.09m，，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41); p<0.0001。。
图4 ITT人群DoR
在清静性方面，，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上TRAEs爆发率为93.1%（vs 87.0%），，恣意级别irAEs爆发率为42.7%（vs 19.1%），，整体清静可耐受。。
重拾生涯时机
晚期非小细胞肺癌患者治疗新希望
9月12日，，ALTER-L038研究的Leading PI江苏省肿瘤医院冯继峰教授和本届大会Mini Oral汇报人史美祺教授宣布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌II期研究（ALTER-L038）效果，，有望通已往化疗的免疫+抗血管天生药物的模式，，高效低毒地拯救EGFR TKI治疗失败的NSCLC患者。。
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案，，现在海内已批准一代到三代多个EGFR-TKI靶向药，，约有30%-60%患者经靶向治疗后爆发EGFR TKI耐药2,3,4,5。。
多项基础研究发明，，抗血管天生药物具有促使肿瘤血管正�；；爸厮堋�、减轻免疫抑制状态等作用，，通过与免疫检查点抑制剂联合使用，，可以抵达改善免疫微情形、、增进血管重塑、、增添免疫效应细胞浸润、、增强免疫效应细胞活化等作用，，从而进一步提高抗肿瘤疗效6。。综上所述，，关于爆发EGFR TKI治疗后耐药的NSCLC患者，，免疫联合抗血管天生治疗有可能显示一定的疾病缓解、、延伸无希望生涯期和总生涯期, 可能成为战胜耐药的新选择。。
2021 ELCC大会上，，leading PI冯继锋教授曾报告过ALTER-L038研究I期效果：贝莫苏拜单抗牢靠剂量（1200mg）联合安罗替尼3+3剂量爬坡设计的I期临床研究，，共纳入9例晚期 NSCLC患者，，主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）和起源疗效7。。数据显示，，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗EGFR 阳性且EGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者的推荐剂量为12mg QD，，随访7.8个月视察到潜在的疗效获益（中位PFS 9.1个月），，清静性可耐受，，这些要害效果为本次II期临床研究涤讪坚实的基础。。
在ALTER-L038研究I期剂量爬坡乐成的基础上，，开展了一项单臂、、多中心II期的临床研究，，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，，研究主要终点是PFS、、次要终点是ORR、、DCR、、OS和清静性。。阻止到2023年5月31日，，中位随访12个月，，主要终点中位PFS（mPFS）抵达8.97个月。。次要终点中位OS抵达28.9个月，，ORR 25.3%、、DCR 87.3%、、中位DoR 25.1个月。。别的现在尚有十多位患者的治疗仍在举行中。。
清静性方面，，治疗常见的相关不良反映（TRAE）中，，高血压爆发率为41.8%、、手足综合征爆发率为36.4%、、卵白尿爆发率为16.4%。。治疗时代，，三级以上TRAEs爆发率为23.6%，，整体毒副反映可控、、可耐受，，无严重不良事务爆发8。。
本次ALTER-L038研究效果更新，，填补了EGFR 阳性且EGFR TKI耐药晚期NSCLC患者“去化疗理念下抗血管+免疫疗法”治疗模式的空缺，，有望改善EGFR TKI治疗失败逆境。。同时，，此研究是chemo-free模式，，为不肯接受化疗的患者提供了一种新的治疗选择。。
近年来，，正大天晴在肺癌领域持续探索立异，，在2023 WCLC大会上展示了17项安罗替尼在非小细胞肺癌、、小细胞肺癌和基础研究领域的研究壁报，，深入探索安罗替尼临床应用的可能性。。正大天晴将继续深耕肺癌领域，，突破治疗逆境，，填补临床空缺。。同时继续举行安罗替尼与贝莫苏拜单抗的更多探索和结构，，助力肺癌患者的治疗与改善生涯，，为全球肺癌患者带来福音。。
参考文献：
1.Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.
2.Nagano T,et al. Cells. 2018 Nov 15;7(11)212.
3.Arulananda S., Do H., Musafer A., Mitchell P., Dobrovic A., John T. J Thorac Oncol. 2017;12:1728–1732.
4.Wang X, Zhou L, Yin JC, et al. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):e85-e88.
5.Marcoux N., Gettinger S.N., O’Kane G. J Clin Oncol. 2019;37:278–285
7.J. Feng, et al. 2021 ELCC 150P.
8.Meiqi Shi,et al. A phase I/II study of TQB2450 (Benmelstobart), a PD-L1 mAb, plus anlotinib in EGFR+ advanced NSCLC patients failed to prior EGFR TKI therapies: Phase II results update. 2023 WCLC